Guillaume de Menthière est ordonné prêtre en 1991. Il devient vicaire dans les paroisses parisiennes de Saint-François-de-Sales, Saint-Étienne-du-Mont et Notre-Dame-de-Lorette.
Il est successivement responsable des aumôneries des lycées parisiens Carnot, Henri-IV, Saint-Louis et Jacques Decour.
Enseignant à l’Ecole Cathédrale du Collège des Bernardins depuis plus de vingt ans, le Père Guillaume de Menthière est curé de la paroisse Notre-Dame de l’Assomption de Passy (Paris XVI) depuis 2014 et délégué de l’Archevêque pour la vie religieuse.